受訪系友：陳淑智

學經歷：

陽明大學醫學生物技術暨檢驗學系 學士 MT73

密西根州立大學微生物學暨公共衛生學 博士 (1988-1992)

太平洋西北研究機構 博士後研究員 (1992-1993)

太平洋西北研究機構 助理研究員 (1993-1996)

西雅圖西北醫院 分子醫學部研究負責人 (1996-2003)

NASTECH PHARMACEUTICAL COMPANY公司 細胞生物學研發科學家 (2004-2006)

SC2Q顧問公司 創辦人 (2006-2008)

ENSISHEIM PARTNERS有限公司 共同創辦人 (2008迄今)

ATOSSA GENETICS公司 共同創辦人/主管/首席研發科學家/人力資源總監 (2009-2014)

ATOSSA THERAPEUTICS公司 董事 (2009迄今)

其他傑出經歷：

曾獲得NIH RO1計畫經費

曾有兩項美國專利和二十項專利申請，範圍擴及特殊蛋白質補充劑、乳腺液/乳癌檢測、乳腺癌新藥開發、緊密連接藥物輸送等領域

2018年曾出版書籍：《乳頭抽吸液之剝脫細胞病理學及分子細胞標記：在當前乳房健康管理中的角色》

曾擔任多個學會的會員：美國人力資源管理協會、美國細胞技術學會、美國微生物學會、美國癌症研究協會等

曾擔任乳房健康之國際標準實驗室主管

Q1. 能否談談您畢業後決定去美國攻讀博士的背後原因和心得？

Why Ph.D.，這個以前我在演講裡面有說過，我大部分的人生都是走歪了。並不是因為想去做什麼才做什麼，都是不想去做什麼，所以才考慮新的方向。
我們班二十四個人畢業，其中有七個人到美國留學，在當時不算少數，出國留學是那個時代的主流。至於我自己，因為實習的時候第一站在血庫，抽的第一管血就是從一個職業血牛身上取得的，我被那個經驗嚇壞了，決定要報考研究所，但因為決定太晚沒有考上。當時的系主任劉武哲老師就留我做助教，也跟他一起做研究工作。我是在這兩年的工作裡確認自己對研究的喜愛，而後我就出國了。
值得一提的是，在這兩年的助教經歷裡，很有幸地跟了一位毒物化學的老師，那是陽明醫技第一年開設毒物化學實驗，一切從零開始，所以我參與了很多實驗的設計、實驗儀器的設計、採購等等。另外，在血液學實驗裡，老師也給我們很大的空間，能夠自己設計實驗教學的流程，這些經驗對我在未來做實驗有很大的幫助。
我在跟劉老師做實驗的時候，也建立了一株從HTLV病人血液培養出來的細胞株，後來這株細胞在台灣的病毒研究扮演一個挺重要的角色。我仔細講一下整個過程：我們把病人血液的buffy coat取出來，放在培養液裡培養，每隔一段時間置換培養液，同時觀察尋找有沒有什麼變化，過了滿長一段時間，有一天突然就看到一顆圓圓的細胞在培養皿裡，便把它標記下來繼續觀察，接著就看到它分裂生長。這個世界上存在運氣，劉老師常常說，不是我發現什麼，the discovery happens to me，我剛好運氣很好看到了它。畢業的這兩年裡得到最大的收穫——「確認興趣所在，培養獨立思考，還有手作實驗的能力」。

給學弟妹的建議：
當你不確定未來的路的時候，就把握目前的選項，把它學通學精，在這過程裡面就能夠儲備能力，了解自己，尋找等待機會。

Q2. 請您簡述到目前為止在乳癌方面的研究 (包括新藥開發和檢測方法)，及其在現今醫學上的影響？

我先說一下檢測方法：它利用一個乳腺液吸器，有點像是媽媽用的吸乳器，正常沒有懷孕的女生會有非常微量的乳腺液存積在乳腺裡，取樣的方法是運用和小孩吸奶時一樣的負壓來吸取，微量的乳腺液會留在吸乳器上面的一層試紙上，透過固定液和染色，我們可以用顯微鏡觀察有沒有不正常的乳腺細胞。這個方法有點像是子宮頸抹片，他可以比一般的X光乳房攝影早八年偵測到異常的細胞，進而提前做追蹤，另外這項檢測方法也沒有做乳房攝影時會造成的痛和不適。但很可惜這個計劃被嚴重打壓，因為X光乳房攝影是上百億美元的市場，我們小小的公司被FDA做了很多不合理的要求，我個人也因為這樣決定暫時離開職場。「Standard of Care」，要挑戰標準醫療需要大量的經費和越挫越勇的決心和毅力。
再來來說新藥：endoxifen is the active ingredient of tamoxifen，我們公司有四個已經核發的專利和十四個正在申請的專利。針對預防性 (一般大眾或容易發生乳癌的婦女)、作為neoajuvant (手術前輔助治療)、以及治療乳腺癌等三方面做臨床試驗，目前都在臨床第二階段。Tamoxifen 是目前已經核發用於治療乳癌和預防的藥，但它有嚴重的副作用，會產生停經前的各種症狀（如：熱潮、盜汗、情緒波動、失眠等等），所以很多女性都不願意使用；Endoxifen 沒有這些副作用，可以被廣泛使用作為乳癌的治療藥。

Q3. 申請NIH RO1計畫對於在美國發展的研究人士是重要的過程，能否談談申請這項計畫經費的經驗？

這個又是我走歪的人生的另一個例子。當初我在做博士後研究時是選phosphatase，因為那時有很多關於對kinase的研究，但對於相對應的phosphatase都了解不多，所以我選擇了這個領域，而當時太平洋西北研究機構給我的薪水比哈佛跟史丹佛高很多，這又是另一個故事了。
當初我們的做法是從牛的腦部分離出磷酸酶，先做氨基酸定序，接著再用不同的DNA引子取得新的磷酸酶序列，這是三十多年前土法煉鋼的笨方法。我負責的是後面分子生物的部分，前面蛋白質是另一個博士後研究員做的，但這個計劃一直卡在他那裡，我就自己下海，因此學會了研究蛋白質方面的核心技術。
在等待之餘我參與了另外一個研究員的工作，將一段gap junction (間隙連接蛋白) Cx43基因送進一個腫瘤細胞株來從事PDGFR (血小板衍生生長因子受體) 方面的研究。簡單地說，我在實驗進行中，發現Cx43 改變了細胞型態和生長速度，於是我分離了單細胞並建立了新的細胞株，然後做了一系列的研究，發現它們有很多趨近正常細胞的特性，進而建立了Cx43 有抑制腫瘤能力的概念。因為這個是我的發現，當時指導教授就給了我一個助理研究員的職位，允許我寫一個NIH RO1的計劃，這時候我畢業不到兩年，只是把它當作一個申請寫作計劃的經驗。
同時指導教授換工作、換新的研究室，實驗室要重新整建，我也拿到了陽明大學醫技系副教授的職位，我就回國教書了。沒想到我九月入職，十一月初就收到訊息說這個將近兩百萬美金的五年計劃將會被核准，我必須回美國接受這個計劃。

給學弟妹的建議：
1) 不順利的時候，就增進自己的實力。我的蛋白質研究方法能力就是在一年多的等待中培養出來的，也讓我成為更全方位的研究人員。
2) 培養敏銳的觀察力。除了當助教時建立的細胞株和做博士後時發現的抑制腫瘤基因，我在攻讀博士時做致癌基因協同作用的研究，也發現了lineage switch (細胞譜系轉換) ，原來研究的對象是老鼠的Pre-B cells，後來在致癌基因協同作用下有些變成myelocyte，因為那時候快畢業了，指導老師也沒有興趣，所以我就沒有進一步研究，結果不久就有人在Cell發表了第一篇lineage switch的文章。
3) 相信自己的直覺，不要太相信Dogma。
4) 決定自己的價值。當時好的實驗室的博士後研究員起薪是年薪一萬七千美金，我那時候的起薪是兩萬八，我在密西根州立大學的指導教授，他的起薪是三萬五，我認為讀了二十多年書，這些薪水實在是太少了，所以我在寫計劃的時候就給了我自己五萬五千美金的薪水，同事和老師都覺得我野心太大，結果沒想到計劃拿到了，我就成了實驗室的新貴。

Q4. 您在專利和技術開發方面的經驗非常豐富，能否分享其中最印象深刻的專案？

專利應該是我最弱的一環，但是我先生擁有九十二項美國專利，他很多的claims (專利主張或專利權利項) 都是自己寫的，他對現有的專利涵括內容很清楚，所以可以避開現有的專利找到可以主張的權限，如果專利律師不是特定領域，可能也無法寫出有利可執行的權利主張，因此我可以透過和他討論很快地找出可以發展的路徑。
最有印象的一個專利是開發可以調節tight junction (緊密連接) 開關的分子。這些分子有助於blood-brain barrier (血腦屏障) 的藥物傳送，更有助於標靶遞送，此外，能改善中樞神經系統疾病治療、減少全身副作用、提高藥物生物利用度、延長藥效、輔助基因治療和免疫治療。
最近的一個專利是用phage display (噬菌體展示技術) 從噬菌體庫中快速找到能阻擋spike protein入侵細胞的嗜菌體，直接取此噬菌體直接利用，可以用來做噴鼻器，也可以用來清潔和殺菌。
這個經驗的學習是，自己不會或比較弱的地方可以從容易的通道去找專家幫忙，而且最棒的是，這是免費的。

小編：感謝學姊為我們分享了分叉路口的風景和選擇背後的故事，下集還有更多精彩的內容，大家一定要繼續收看喔！